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本期著述援用口头：中国询查型病院学会与止血专科委员会.狼疮抗凝物检测与施展表率化共鸣[J].中华磨练医学杂志,2024,47(02):129-135.

本文在《中华磨练医学杂志》和磨练医学新媒体共同发布。

狼疮抗凝物（LA）检测属于抗磷脂抗体实验室检测的遑急构成部分，已被推选应用于多种临床情况。

由于既往意志的局限性，LA本色上存在双重定名不当（“狼疮”“抗凝物”）。当先，LA不仅见于SLE，还可见于其他多种自己免疫状态，在感染、及应用特定药物的患者中LA也可呈一过性阳性，且SLE患者中也仅有一部分存在LA；其次，LA的“抗凝”作用仅限于延迟体外依赖磷脂的凝血时分，而在体内，LA的抓续存在常与血栓酿成有关。

这5类患者谈判送检LA

可谈判送检LA的患者包括以下几种情况。

1. 疑诊APS者：<50岁的缺血性卒中、或其他部位动脉血栓患者；<50岁的不解原因VTE或不常见部位VTE患者；不解原因反复发无邪、静脉血栓者；微血管栓塞患者；复发性流产、死胎、早产、重度先兆子痫、严重胎盘功能不全等产科并发症者。

2. 疑诊SLE者。

3. 需进行VTE风险评估（如依据Caprini评分或Padua评分）的入院患者。

4. 免疫性血小板减少、网状青斑或较年青（<50岁）的瓣膜性腹黑病患者，超越是团结其他系统性自己免疫性疾病字据者。

5. 不解原因凝血时分（一般是APTT单独）延迟的患者，超越是APTT延迟矫正试验不成矫正者。需提防由于不同APTT试剂对LA敏锐度差异，正常的APTT舍弃不成吊销LA。

上述患者送检LA同期应送检IgG、IgM型抗心磷脂抗体（ACA）和抗β2糖卵白Ⅰ等抗磷脂抗体检测。

抗凝药物对LA检测的影响

应用抗凝药物、妊娠等情况可导致LA检测假阳性或假阴性，应尽量幸免在此类情况下送检；必须送检时，临床大夫应严慎解读施展舍弃，必要时与检测东说念主员共同分析。

经受抗凝药物的患者送检LA的刻毒如下。

1. 部分商品化LA试剂含有肝素中庸剂，可中庸1.0 U/ml以下的平常肝素（UFH）或低分子肝素（LMWH）；还有一些商品化LA试剂，如稀释蝰蛇毒时分（dRVVT）试剂添加了Ⅱ和Ⅹ因子，可不受维生素K拮抗药物（如华法林）的影响。刻毒检测东说念主员了解其使用的LA试剂因素。对应用诊治剂量的上述抗凝药物的患者，使用含相应添加剂的LA试剂时，舍弃一般是可经受的。

2. 部分LA试剂中的肝素中庸剂（如聚凝胺）对LMWH的抗活化凝血因子X（Xa）活性灭活才能较弱，当怀疑应用LMWH患者的LA阳性舍弃为假阳性或假阴性时，刻毒在打针LMWH后绝交至少12 h（尽可能不才次打针前）复查。如可能，实验室可通过抗Xa检测明确是否有LMWH残余。

3. 不刻毒通过将待测血浆与正常血浆搀杂的相貌来摈弃抗凝药物的干涉。

4. 径直口服抗凝药（DOAC）对LA检测的影响差异，不刻毒在服用DOAC时送检LA。可在运行服用DOAC前送检，或服用后绝交至少48 h采样送检。

5. 使用大班蛇毒试剂和蛇静脉酶试剂的LA检测受维生素K拮抗药和DOAC的干涉小。推选使用这类试剂用于抗凝工夫LA的检测。

6. 当患者用药或病史不清时，刻毒同期送检LA和旧例凝血相貌，如凝血酶原时分（PT）、APTT、凝血酶时分（TT），以提供患者是否存在凝血功能阻难或应用抗凝药物的配景信息。举例TT延永劫，领导患者可能使用达比加群或平常肝素，此时不刻毒检测LA，除非已去除药物干涉因素。各样抗凝药物对LA及旧例凝血试验的影响见表1。

7. 刻毒在检测请求单中注明患者的抗凝药物使用信息，因为即使正常的APTT和/或PT舍弃也不成吊销使用了DOAC或LMWH。刻毒非论检测舍弃是否领导存在LA，当怀疑有抗凝药物干涉时，应在施展中备注“领导舍弃可能受药物影响”。

标本汇聚与处理

使用含0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝剂的采血管汇聚静脉全血标本（抗凝剂与全血容积之比为1∶9）。

LA检测需使用残余血小板数目<10×109/L的乏血小板血浆（PPP），PPP可通过常温下2 000×g离心15 min得回。残余血小板较多的血浆标本，可能因血小板提供磷脂因素中庸LA，导致假阴性舍弃。刻毒如期（如半年）考阐述验室离心要求是否舒服LA检测要求。刻毒经过2次离心（将初次离心后表层血浆转化到塑料试管中并再次离心）以确保得回残余血小板数目鼓胀少的PPP。

汇聚后的标本刻毒在4 h内完成LA检测，若不成实时完成，分装PPP于-20 ℃可保存14 d，-70 ℃可保存6个月，不刻毒冷藏（2~8 ℃）保存LA检测标本。冻存血浆复融需在37 ℃水浴中遗弃约5 min，以幸免室温下复融酿成絮状千里淀。储存在干冰容器中的标本应在37 ℃金属浴（培养箱）中无盖解冻至少15 min，以便与环境空气均衡以及挥发血浆中的二氧化碳。冻融过程可导致PPP中残余血小板活化并开释磷脂，故应确保标本在冻存前经过2次离心。标本不可反复冻融，幸免使用溶血或有血凝块的标本进行LA检测。

检测原则

（一）旨趣

LA检测旨趣是当血浆中存在LA时，其可竞争性勾通磷脂从而导致依赖磷脂的凝血时分延迟（筛查试验），加入过量磷脂则可矫正延迟的凝固时分（确证试验），而将患者血浆与正常搀杂血浆（NPP）1∶1搀杂不成将凝固时分矫正至正常（搀杂试验）。因此一个完竣的LA检测常包含这3项试验。

（二）行径遴荐

由于莫得一种检测行径对通盘LA均敏锐，刻毒遴荐至少2种基于不同旨趣的行径同期检测LA。常用的行径为dRVVT和对LA敏锐的APTT（推选首选以硅土动作搏斗激活物的APTT试验），前者哄骗蝰蛇毒径直激活Ⅹ因子，不受搏斗因子及Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ因子缺少或遏制物的影响；后者哄骗搏斗激活物激活内源凝血阶梯，不受Ⅶ因子缺少或遏制物的影响。每种行径均包含筛查、确证和搀杂试验，任一种行径舍弃阳性即领导存在LA。此外也可采选稀释凝血酶原时分、大班蛇毒凝血时分和蛇静脉酶凝血时分等检测行径。

（三）检测决策

现在CLSI及ISTH指南推选的LA检测决策主要有2种，一种为举座试验：同期检测LA筛查和确证试验，必要时进行搀杂试验；另一种为序列试验：先进行筛查试验，舍弃阳性再进行搀杂和确证试验，实验室遴荐其中任一种决策均可经受。

1.举座试验：同期检测LA筛查试验和确证试验，2种试验所用试剂应仅有磷脂浓度的区别。当筛查和确证凝血时分均延迟并超出参考限时，刻毒进行搀杂试验，一般将待测血浆与NPP以1∶1搀杂后检测筛查试验，必要时按此行径搀杂后检测确证试验。搀杂标本不需要温浴且应在搀杂后30 min内完成检测。

2.序列试验：先检测LA筛查试验，如舍弃阴性，则径直施展LA阴性；如舍弃阳性，再进行搀杂筛查试验，由于低滴度LA可能导致搀杂筛查试验假阴性，因此非论其舍弃为阳性一经阴性均刻毒同期进行确证试验，必要时追加基于确证试剂的搀杂确证试验。

某些凝血因子活性偏高时（举例妊娠期或感染、肿瘤急性期），可能导致LA筛查试验假阴性，因此需提防序列试验存在漏诊的可能性。

搀杂试验所用NPP可采选商品化制剂或好处，好处NPP应取至少20例正常成东说念主标本，确保血浆中血小板数目<10×109/L；若分装保存，-20 ℃可保存14 d，-70 ℃可保存6个月。

检测进程与舍弃施展

1.检测与施展进程：

举座试验决策和序列试验决策的LA刻毒检测进程（图1、2）与舍弃解说（表2、3）如下所示。刻毒检测并施展患者LA筛查、确证凝血时分与正常对照凝血时分的比值，再规划并施展两比值之比，即轨范化比值。以dRVVT检测为例：dRVVT筛查比值=患者dRVVT筛查凝血时分/正常对照dRVVT筛查凝血时分；dRVVT确证比值=患者dRVVT确证凝血时分/正常对照dRVVT确证凝血时分；轨范化比值=dRVVT筛查比值/dRVVT确证比值。

图1 LA举座试验的检测进程

图2 LA序列试验的检测进程

将患者血浆与NPP以1∶1搀杂后进行dRVVT筛查和确证试验，可永诀得回dRVVT搀杂筛查比值与搀杂确证比值，并规划得到搀杂轨范化比值。施展中应包含针对各项比值舍弃的判定阈值。

2. 施展提防事项

LA施展可包含各才能的比值舍弃（如筛查比值、确证比值、轨范化比值、搀杂轨范化比值），并应给出解说性说明，包括领导是否存在LA（阳性/阴性）、可能存在的其他情景（如凝血因子活性缺少或偏高、其他抗凝物的干涉）及进一步搜检刻毒等。

关于临界（如轨范化比值=阈值）或可疑舍弃，不刻毒给出明确的阳性或阴性论断，可备注论断如“临界值（可疑）舍弃，刻毒1周后复查”。

若患者同期送检了凝血旧例搜检和/或在请求单上注明了用药史和/或病史，可勾通这些信息轮廓分析并给出实验室会诊或进一步搜检刻毒。

LA施展口头也可顺从试剂制造商的刻毒。同期进行2种LA检测，如dRVVT和硅土凝固时分（SCT），任一种行径舍弃阳性即领导存在LA。

对LA施展的解读，刻毒勾通其他抗磷脂抗体检测舍弃、既往LA检测舍弃、患者临床情景和诊治情况。LA抓续阳性（绝交12周以上的2次LA舍弃均阳性）即舒服APS实验室轨范，但若是LA、ACA和抗β2糖卵白Ⅰ舍弃同期阳性，则一般无需12周后复查，因为3项舍弃同期阳性的患者绝大部分会抓续阳性。

3. 正常对照值的笃定

刻毒中式至少20例正常东说念主血浆检测LA的筛查和确证凝血时分，规划均值动作正常对照值，永诀用于LA筛查、确证比值舍弃的规划。更换试剂批号或检测开拓时应重新检测并规划均值。也可在检测每批（天）患者血浆LA时平行检测1份NPP，用于规划比值舍弃，该NPP刻毒由至少20例正常标本搀杂得回。由于NPP常分装冷冻保存，需确保冻存前经2次离心，且复融NPP需在37 ℃水浴中遗弃约5 min，以幸免室温下复融酿成絮状千里淀。当LA的室内质控舍弃出现漂移时，应评估正常对照值是否需要重新笃定。

4. 判定阈值的笃定

ISTH与BSH指南永诀刻毒以正常东说念主舍弃（至少120例，并列除离群值）的第99和第97.5百分位数动作LA检测各筛查、确证及轨范化比值（也包括搀杂筛查、搀杂确证及搀杂轨范化比值）的判定阈值，前者有更高的特异度，后者有更高的敏锐度，实验室可勾通临床需求设定阈值。但收罗鼓胀多的正常东说念主标本笃定阈值对好多临床实验室来说较为艰辛，因此也可考证并经受商品化试剂制造商提供的判定阈值（收罗至少20例正常东说念主标本，90%及以上的标本舍弃≤声名的阈值为考证通过），但需确保使用配套的检测开拓和试剂。

5. 质料惩处

与其他凝血检测同样，实施室内质控与室间质评关于确保LA检测的准确性至关遑急。检测今日应进行至少1次包含正常和很是LA质控物的室内质控测定，舍弃在控方可进行临床标本的检测。实验室应尽可能进入LA检测的室间质评权谋，若无法进入室间质评，应如期与当地使用调换检测系统的实验室进行室间比对（至少每年1次，最佳2次），用于室间比对的标本应包含LA弱阳性（接近判定阈值）标本。

参考文件略

剪辑：笪文武 审校：陈雪礼